В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить болезнь и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, он невероятно одарён, однако в общении с людьми проявляет мало теплоты и охотно дистанцируется от них. Постоянная физическая боль отражается на его характере — резком, едком, а трость в руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но коллеги ценят его за редкую проницательность и безукоризненную врачебную интуицию. Будучи специалистом по инфекциям, он блестяще справляется с самыми запутанными случаями, видя в каждом из них головоломку, которую необходимо решить. Идеальным для Хауса был бы вариант, при котором лечить пациентов можно было бы, не покидая рабочего кабинета.
